Из жития Преподобного Димитрия  известно, что родился он в благочестивой купеческой семье  недалеко от Переяславля-Залесского. С детства наученный грамоте, читая  Священное Писание и жития святых, Димитрий устремился к подвижничеству и уединённой жизни. Отказавшись от родительского наследства, юношей принял он монашеский постриг в Нагорном Борисоглебском монастыре Переяславля.  Со смирением, усердно и терпеливо служил  монастырской братии, проводил строгую жизнь в посте и молитвах. В 1348 году  основал близ Переяславля Свято-Никольский   монастырь и стал в нём  игуменом. После знакомства с Преподобным Сергием Радонежским установил в обители  строгий  общежительный устав. Он часто посещал потом преподобного Сергия в Свято-Троицком монастыре, стал его последователем, «присным другом и сомолитвенником». Со временем о подвижнической жизни переяславского Игумена  стало известно  в Москве. По просьбе великого князя  Димитрия Иоанновича (Донского)  Преподобный Димитрий был крёстным отцом  одного из его сыновей. Желая в безмолвии служить Богу и  избежать  душетленной человеческой славы, он уходит  с учеником Пахомием из Переславля  в вологодские пределы. Первоначально он остановился в Авнежском крае и в устье реки Лежи построил церковь в честь Воскресения Христова. Местные жители воспротивились  пребыванию  близ них Святого, и он покинул этот край навсегда. Придя к Вологде, преподобный  Димитрий нашел  тихое место на излучине реки, близ села Выпрягова, что  в нескольких километрах от города. В 1371 году здесь при помощи местных жителей была построена деревянная церковь  в честь Всемилостивого Спаса. Близ Спасской церкви  вскоре появились келии для иноков. Так было положено  начало одному из самых древних  северных монастырей. 

       Преподобный Димитрий был игуменом обители много лет, воспитывая братию примером    своих  добродетелей, подвигов воздержания и непрестанной молитвы, которую любил совершать уединенно. Сам,  терпя нищету и лишения, он тайно благотворил нуждающимся людям, принимал странников. Игумен до глубокой старости трудился с братией на общих  монастырских работах. Преподобный Димитрий предал дух Господу 11(24) февраля1392 года и погребён был в  Спасском соборе. Общецерковная канонизания прп. Димитрия, игумена Прилуцкого, Вологодского чудотворца совершилась в конце ХУ века.

      При жизни Преподобный Димитрий имел благодатные дары прозрения и чудотворений. Благодатная помощь по ходатайству Святого является и ныне всем приходящим с молитвою и прошением к его цельбоносному гробу. Особенная  помощь  Чудотворца многим жителям  Вологды проявилась  во время общественных бедствий. В 1409 году, во время эпидемии болезни «корчета», распространившейся в городе  и при нападении на Вологду князя Шемяки в 1450 году. Святого видели тогда укрепляющим стены города с двумя мужами-белоризцами. В житии рассказывается о явлении преподобного Димитрия  Иоанну Ш во время   Казанского похода. В 1503 году,  великий князь прислал в обитель  житийную икону Чудотворца, написанную в Москве знаменитым иконописцем Дионисием.  3(16) июня в память об этом событии  было установлено   церковное празднование  Сретения  чудотворного образа Димитрия Прилуцкого. Ежегодно в этот день из кафедрального Софийского собора в Прилуцкую обитель совершался крестный ход. В настоящее время в Спасском соборе пребывает список с  чудотворной иконы.

        Все соборные храмы в монастыре возводились на одном месте, над святыми мощами   преподобного Димитрия.  Почитание памяти   Святого игумена  сделало монастырь известным. Сюда в ХУ1 веке ездили на  богомолье великий князь  Василий Ш с Еленой Глинской, царь Иоанн Грозный, Алексий Михайлович. В 1824 году у гробницы преподобного Димитрия молился  император Александр 1.

        В1522 году игумен  Спасо-Прилуцкого монастыря Мисаил совершил постриг в схиму с именем  Игнатий и погребение князя Иоанна  Угличского. Он родился в 1478 году в Великих Луках в семье удельного князя Андрея Угличского, сына великого князя Василия П Темного. Святое Крещение принял от рук прп. Паисия Угличского и с детства отличался кротким нравом и незлобием. Князь Иоанн, рано потеряв любимую мать, нашел утешение в молитве. Во время междоусобицы  13-летний князь Иоанн вместе с младшим братом Димитрием был заключен в темницу своим дядей великим князем Иоанном Ш. В заточении, проходившем в Вологде, вдали от родных,  закованный в цепи князь Иоанн проводил  дни и ночи в молитве и  благодарении Господа за  дарованную участь мучеников, невинно страдающих за Христа. Он   ободрял и утешал  печалившегося младшего брата надеждой  на благой Промысл Божий, всегда премудро устрояющий  пути человеческие ко спасению. Страдалец  терпеливо переносил тяготы тюремного  заключения 32 года, стяжав истинное смирение. Преподобный Игнатий преставился 19 мая (1 июня) 1522 года и был погребён рядом с Преподобным Димитрием. В  ХУ1 веке монах Лонгин  собрал все  сведения  о прп. Игнатии и составил  житие благоверного князя.